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发表于 2008-6-14 09:57 AM
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什么是“疯牛病”和“疯人病”
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疯牛病（mad cow disease）是牛海绵体脑炎（Bovine Spongiform Encephalopathy, BSE）的俗称，被怀疑由疯牛病导致的“疯人病” 的学名是新变异型克雅氏症（new variant Creutzfeldt-Jakob disease, vCJD），两者同属于动物传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy, TSE）。TSE的主要特征是中枢神经细胞变性脱落，脑组织间隙产生空泡形成海绵状病变。至今已报道的TSE有10来种，其中动物TSE除了疯牛病外还有绵羊和山羊的痒病，水貂的传染性脑病，猫的海绵状脑病，骡、鹿和麝鹿的慢性消耗病等。人类TSE有克雅氏症（包括vCJD）、库鲁病、致死性家族性失眠症等。
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疯牛病最先于1985年在英国发现，是一种慢性消耗性致死性的传染病，其主要特征是牛大脑呈海绵状病变，引起大脑功能退化，临床表现为牛精神错乱，好斗，应激反应增强，共济失调，恐惧和肌肉紧张，当有人靠近时常表现攻击行为而得名，最后因消耗衰竭而死。20世纪80年代中期至90年代中期是疯牛病暴发流行期。据英国公布的经确诊的数字，1986年只有12例，1988年达到3000例，1992年达到高峰为36000头，1993年以后逐年下降。虽然英国等发生疯牛病的国家采取了宰杀病牛的措施，但估计感染疯牛病的牛的数量大大超过了被确诊宰杀的数量，而那些未被宰杀的牛及其制品被投入流通或消费市场，潜伏着巨大的危险。由于疯牛病在学术界也是一种全新的病害，对其成因和传播途径等的研究还刚起步，因此不可能采取有效的预防措施，致使疯牛病被传播到欧洲多个国家和地区，给英国和欧洲的养牛业造成了巨大损失，并影响到相关的用牛源材料的工业。
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% ]$ {) m. [+ j0 ]' t; i: T 人的新变异型克雅氏症被认为是早期称为克雅氏症的变型。1921年，Creutzfeldt和Jakob发现了首例人体海绵状脑病，被医学界称之为克雅氏症（Creutzfeldt-Jakob disease, CJD）。过去几十年CJD病例十分罕见，全世界的发病率不足百万分之一，且发病年龄多在50-70岁之间，一般认为该病的潜伏期多达15年。但2000年10月英国一名年仅12岁的花季少女罹患CJD，不治而死。经神经医学专家的诊断，确诊感染了与CJD 相似的“疯牛病”。由于该病例的临床表现、病程、易感年龄、脑电图、影像学改变、病理学特征等，都与传统CJD有差异，因此，被称为新变异型克雅氏症。在英国，1996-1999年每年约有15人被证实患vCJD死亡，2000年这一数字增加到28人，2001年上半年就有17人被确诊。考虑到该病的潜伏期很长，按照目前的发病趋势，英国未来最悲观的估计病例可能高达136000人。该病多发于年轻人，平均发病年龄只有29岁，以精神症状如忧郁、焦躁、妄想等为最初表现，然后是走路不稳及智力减退，目前无任何治疗方法，最终死亡。 6 p* W. d1 Q' @; \( s& b1 E" \
: D8 T7 w) Z& o% z b疯牛病的病因 ( ?* r5 e, L( S4 x' ^
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疯牛病的真正病原尚无定论，至今没有成功分离到病原，也未能利用免疫学方法检测到与感染有关的免疫反应。目前大多学者认同英国数学家Griffith1967年提出的“唯蛋白”（protein-only）假说。1982年，Prusiner首次利用分子生物学手段提取了羊痒病的致病分子，提出该病是由蛋白浸染颗粒，即朊病毒蛋白引起的。它不含核酸、有部分蛋白酶抗性、具有感染性。为了区别病毒和类病毒，称之为朊病毒（prion）或朊病毒蛋白（prion protein，PrP）。由于没有发现致病朊病毒蛋白和良性朊病毒蛋白之间有任何共价连接的不同，因此推测发病的分子机理是由蛋白的错折叠引起的。因此，疯牛病又被认为是一种“蛋白构象病”（prion conformational disease）。
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$ }' n2 Z0 I' \; b3 k D7 j0 d 新近的研究表明：从酵母到动物和人都含有对蛋白酶敏感的朊病毒蛋白称为PrPC，不过大多合成后就迅速被蛋白酶所降解，而突变后产生的结构变异体PrPSC可耐受蛋白酶而在细胞内大量聚积。在患痒病的羊脑提取物中可提纯一种抗蛋白酶的PrP，其核心分子量为27~30道尔顿而称之为PrP27~30，它是另一个分子量为33~35道尔顿称为PrPSC的衍生物。PrP在分泌到细胞表面后都会变成PrPSC，PrPSC是一个通过蛋白翻译后缓慢合成的产物，通过高尔基体储存在溶酶体内，在细胞内聚集成多聚体。PrPSC是感染性朊病毒蛋白的基本的也可能是唯一的一个组分。PrPSC能够将细胞中的PrPC催化而变构成PrPSC，新形成的PrPSC的氨基酸组成甚至可以与原来的PrPSC不同。同种PrPC和PrPSC具有完全相同的基因结构和一级结构，但其二级结构有所不同，PrPC有一段α-折叠，而对应的PrPSC结构为β-折叠。正是这一变构，使PrPC由可溶性蛋白变成了不溶性蛋白，PrPC就突变成了具有传染性的，在一年内能致人和动物于死地的PrPSC。有关PrPSC的致病机理，已有证据表明，正常PrPC可参与神经突触的传递，而结构改变后的PrPSC可导致神经系统功能异常、变性，最终导致程序性细胞死亡。
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7 W& V' w, q! V6 E$ f# { 朊病毒具有常规病毒的一些典型特征，如传染性、种属特异性、菌株特异性、滤过性、致病力及在某些物种对易感性的控制能力等。但朊病毒是缺乏功能核酸的蛋白质，在结构和发病模型上与细菌、霉菌、寄生虫、病毒和类病毒完全不同。现今用于预防和杀灭病原性细菌和病毒的所有措施几乎都不能有效地消灭这种朊病毒。首先，朊病毒对理化因子具有超强的抵抗力。国际兽医组织（OIE）目前推荐的物理灭活方法是蒸汽高压消毒134~138℃18min，也只能减少感染因子的活性，不能保证完全灭活。目前很多国家对肉骨粉的加工处理过程都没有达到这一条件，因此也就不能杀灭其中的致病因子；OIE推荐的消毒方法是20℃条件下用含2%游离氯的次氯酸钠或2mol/L NaOH浸泡1h用于表面消毒，用于设备器具的消毒则需过夜；用10%甲醛处理染有朊病毒的不锈钢器械1h，仍不能使之丧失感染性；对核酸酶、紫外线、离子辐射、超声波等也具有很强的抵抗力；动物死后组织中的朊病毒对环境也有很强的抵抗力，如将感染痒疫的小鼠埋在土壤中3年，或干热360℃1 h，其中的朊病毒仍具有感染性。
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& u* _& I( B+ V0 t7 Q6 Q1 n 其次，朊病毒还具有十分独特的生物学特性：感染后潜伏期长达数月或数年；宿主细胞不产生免疫应答，不破坏宿主B细胞和T细胞的免疫功能；不出现炎症反应；病变过程缓慢；疾病不能康复或减轻；未发现传染性核酸，不含非宿主蛋白。正是这些特性，使得目前的科学技术还不能对朊病毒进行有效的检测和预防。
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% s5 ]" \/ _5 O9 Z& O/ [4 I 目前已发现疯牛病朊病毒自然感染的宿主有牛科的家牛和多种羚羊，猫科的家猫、虎、猎豹、美洲狮和虎猫，灵长类的狐猴和人类；经口人工感染成功的实验动物有小鼠、牛、绵羊、山羊、狐猴和水獭；经脑内注射等非肠道途径感染成功的动物有小鼠、牛、绵羊、山羊、猪、蛛猴、猕猴、狐猴、狨和水獭。虽然所有这些宿主对人类都具有潜在的威胁，但至今只有疯牛病朊病毒似乎与人类vCJD朊病毒有紧密的联系，这与朊病毒特殊的传播途径有关。 ! H+ H# m" F+ [! \3 v
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疯牛病的传播途径
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疯牛病的传播目前已经取得比较一致的看法，令人大感意外的是近年来疯牛病暴发流行的主要元凶竟然是肉骨粉饲料，羊痒病病原是疯牛病的致病原。其传播途径为：羊痒病→肉骨粉喂牛→疯牛病→人类食用→“疯人病”。人类不经意的生产方式的改变促成了疯牛病的传播流行。大量的事实表明，疯牛病的发生主要是由于给牛喂了含有痒病的羊的各种组织制成的肉骨粉而引起，被调查的所有疯牛病病例均使用了商业生产的肉骨粉复合饲料，而该病在世界各国更大范围的传播是由于这些肉骨粉的大量出售造成的。1988年7月英国政府禁止使用反刍动物蛋白饲料后，新感染的病牛迅速减少，从1992年开始发病数很快减少，至今已只是零星病例。此外，疯牛病的传播还有以下几点特征：
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" l$ ]# S, ~$ v7 c! I 1．疯牛病不会在牛群间水平传播。调查表明，牛群中疯牛病的发生率，即使在1992年在英国疯牛病的暴发高峰期也没有超过2.7%。而且，已证实感染疯牛病的病牛被卖到无发病的牛场时，并不会引起其他牛的感染。疯牛病的流行也不是由一个疫点向外扩散，而是在英国各地同时暴发。虽然疯牛病是由羊痒病引起，但调查表明疯牛病与同场饲养的羊群没有任何关系。这也证明疯牛病与其它普通传染病完全不同，不存在水平传播。 $ y) }( |( g9 f( P# ^- n* I
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2．疯牛病不是遗传性疾病，垂直传播的几率很小，也不会通过交配互相传染。现有的研究表明，用疯牛病实验感染的母山羊，未能通过交配传染给公山羊，也未能经过母源性传播传染给羔羊。因此，即使存在母源性传播，其发生几率也很小，对疯牛病的传播无太大影响。
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/ i6 u0 @7 }2 P2 \ g 3．疯牛病有可能通过医源性传播。已经证明，BSE因子可以通过静脉注射在灵长类动物间传播。因此，疯牛病有可能通过医疗器械如内窥镜、血管导管，或外科手术、血液或器官移植等途径传播。
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4 ?9 V6 J! P5 m7 L& n3 \6 |- M. u 4．根据现有的研究结果，没有任何证据显示疯牛病能接触感染，即疯牛病不会直接传染给周围的人类和其它动物。
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根据世界卫生组织的报告，病牛的脑、脊髓、脑脊液、眼球视网膜等具有强传染性，小肠、背根神经节、骨髓、肺、肝、肾、脾、胎盘和淋巴结传染性较低，肌肉、乳汁、血、胰脏、心脏和脂肪等一般认为无传染性。因此，一般认为食用牛奶和牛肉不会感染疯牛病，前提是加工过程中不被牛的其它部位成分所污染。
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( O/ v: P. H3 q8 a1 C, b1 p疯牛病与“疯人病” + C7 {7 p, L; e4 p& @! b2 k4 D6 G8 l7 A
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由于BSE和vCJD的致病机制都未完全阐明，虽然有大量资料证实人类“疯人病”与疯牛病有密切的关系，但直到今天还没有确凿的证据能够证明疯牛病直接导致 “疯人病”。目前只有一些间接的证据或推论，提示vCJD与BSE间存在某种必然的联系。这些证据主要有：
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5 M8 G4 `# @6 O 1．vCJD与BSE在流行病学上具有高度的时空吻合性，即绝大多数vCJD都发生于BSE流行区英国，vCJD的发病高峰在BSE高峰期5年以后，也与该病的长潜伏期相一致。
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2．BSE和vCJD的PrPSC的电泳带型和糖基化比例一致。在动物实验中，用BSE牛脑材料接种于猴脑，猴发生了TSE，其病理变化和病原体的分布与vCJD相似，这是迄今最为直接的证据。用vCJD和BSE的病原体接种小鼠，两者在发病潜伏期、临床症状及病理变化等极为相似。动物实验还证实BSE可通过消化道感染非人类的灵长类动物。这些结果都显示vCJD和BSE在病原上具有相关性。 1 y$ o2 Y' |6 K7 L% }" T5 l
1 ^# E6 l2 M% x* }* m5 B2 C 3．牛和人类的PrPSC的中心区域由第95~170位氨基酸残基构成，而牛和人类在这个区域的组成有很高的同源性，远远大于绵羊和人之间的同源性。这可能是疯牛病能传染到人，而羊痒病不能直接传染到人的主要原因。
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7 ] P$ c; J: E" d 人类感染vCJD的途径大多认为是由于食用了受朊病毒污染的食物。然而，至今还未能从供食用的牛的肌肉组织检测到感染性，提示可能是在屠宰过程中，牛的脑、脊髓等神经组织污染了牛肉。朊病毒通过消化道，进入肠道淋巴组织，并在其中繁殖，再出现于脾脏、扁桃体中，最后感染中枢神经系统。食用疯牛的肉和脑髓有可能导致人脑中正常蛋白质发生变异，最终使人患vCJD而死亡。
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3 ]. K ?: n7 f- f1 Z! Z, @如何防范“疯牛病”和“疯人病”
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我国至今未发现疯牛病和“疯人病”的病例，我国政府经过大量的科学调查和研究，郑重声明中国本土没有疯牛病，但潜在的国外传入的风险不能让我们有丝毫侥幸心理。我国的牛肉正大量进入国际市场，这从另一方面说明我国的牛肉是安全的。农业主管部门和动物检疫部门，尤其是口岸检疫部门必须承担起相应的职责。为此，我国政府早在1990年就下发了《关于严防牛海绵状脑病传入我国的通知》，从那时起我国就严禁由英国等疯牛病流行的国家进口肉骨粉。1992年又下发了《关于禁止使用反刍动物源性饲料饲喂反刍动物的通知》。这些措施有效地阻断了疯牛病可能的传播途径。2001年3月，农业部、国家出入境检验检疫局发布公告，采取9项措施防止疯牛病传入；卫生部也发布公告，要求立即采取必要的防范措施，防止疯牛病传入，保证人民身体健康和生命安全；2001年11月，国家质检总局发布了《关于进口肉骨粉的风险警示通报》，禁止从欧盟成员国进口动物性饲料产品；禁止直接或间接从发生疯牛病的国家或地区进口反刍动物源性饲料，对允许进口的其它非反刍动物源性饲料，必须做牛成分和羊成分的检测。联合国粮农组织和世界卫生组织都对尚未发生疯牛病的国家提出了警告，各国包括欧盟内部国家间都制定了不同严格程度的限制进口措施。过去10多年，有许多国家和地区从英国等疯牛病流行区进口了牛、牛肉、牛胚胎、牛精液及牛羊肉骨粉或含牛羊肉骨粉的饲料。这些国家理论上都存在被传入BSE的危险。 |
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发表于 2008-6-13 07:13 PM
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