Q3C未定级别残留溶剂限度的计算

yacx

对于残留溶剂大家可能直接查找Q3C既可以了，但是对于Q3C未列出残留溶剂限度的溶剂，根据Q3C进行计算，对于大多数的生产厂家是不切实际的，所以我把一个顾问给我们的一个简易算法提供给各位！应该会给遇到这样问题的同行以帮助。坛友wanttoknow 供参考了! R2 s- M+ ?/ q. c+ K

/ {' K* ?9 [+ Y4 Q& a[ 本帖最后由 yacx 于 2008-3-21 16:23 编辑 ]

yacx

好像放错地方了，应该在原料药区或者在药品注册区哦

wanttoknow

感谢战友的大力支持，有问题再请教2 x$ }. D8 N/ V. b, _) d

+ e- A5 X9 D3 |3 z0 @7 N周末愉快' {- X# Q& l, V0 J$ @$ l' _' s

! k+ U" @- {; E$ U5 Y复活节愉快

wanttoknow

战友你好，再次感谢你的帮助。但是对于资料中不是很理解的地方，还请帮助解释。; E1 b' T; S; j7 ?# A( O, o
你在第一句解释里面说8 j6 U5 E, K( }5 p
【】1：查找Diglyme 的MSDS，确定大鼠（rat）的Oral rat LD50=5400mg/Kg=5400/1000=5.4,
+ C# X4 f/ r: X# I此5.4 即为NEL（not effective level）
. ?1 }6 R0 D5 C6 f- Z我不是很理解。因为ICHQ3C(R3)里面给出的计算公式很复杂，你怎样可以这样简化呢，这样简化药政机构认可吗？
- x/ L: `3 K- {- U2 k7 h5 G3 D指南公式参见附图。
. e1 d4 o, K: c* g/ ~2－你的解释第三句( V8 V8 \& X( t! j0 E
【】3：5.4/7=0.77( 人用需要除以7)' a9 t1 U  q2 E  a4 M) \9 E/ p
按照CIHQ3C(R3)的解释，# m# t( T3 T) w+ `* X  l" \
从大鼠数据推测人用数据应该除以5
) R( e( n  h2 s  y) M3－你的解释第四句是1 n0 X" R" h0 X3 {5 _: P/ C, I( _. ?) r
4：0.77 x 60=46.2(即PDE)/ y( Y/ v: [0 L+ ]) ^# d. `8 \
这个60是什么啊？是调节体重值吗？但是ICH指南上面说是50，或者更低啊。0 d0 i0 p+ ]! p: [1 Q% l% {, X

4 ]5 E+ ]+ J  S( d8 ^$ q  a: ?; q6 y; m: P
真是给你添麻烦了，再次致谢。

wanttoknow

其他战友有看法可以扔转头，遇到问题躲着走总不是办法啊

yacx

就是因为Q3C太复杂了,而且很多资料药理药效方面的对于API厂家是比较难获得的,所以给出这个简易算法.应该说并不是官方的计算方法,但是印度Ranbaxy公司,可能大家知道其是世界上较有一定地位的公司.他们遇到这种问题也是这样处理的.。再根据未知级别化合物的结构与已知级别化合物的结构对比其相似性，与药政机构解释，还是认可的，当然最好是与三类溶剂相似。
' C8 H9 J/ b3 A( I) b# C: t5 F另，wanttoknow 所说大鼠用除5，但是在这里要除以7具体的他们也没有给出详细解释。
0 p# c2 I3 _: A7 ~7 s( N是体重调节要乘以60计算出PDE。他们也没有给出明确的解释。等以后有机会我再向他们请教一下。
) q& B' p' {3 w8 P1 H这个算法供参考

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原帖由 wanttoknow 于 2008-3-23 20:33 发表
. M& K5 T7 g  O7 M7 N其他战友有看法可以扔转头，遇到问题躲着走总不是办法啊

3 k$ I  p1 P0 e# j9 o呵呵，因为不同路，所以不有碰这面墙的时候，所以没砖头可扔：）1 P" L/ G, Z# W# ~% ?& ]) h
我能做的就是：继续前行，路上可以侧头看看这面墙是否已经拆除而已~~~~~~~

wanttoknow

感谢各位回应，我不是很理解这个简便计算方法，而且和ICHQ3C（R3）给出的例子完全不相关。
* G# p! l8 I7 v* G* q7 J3 K% B% J. R5 L/ P
感谢各位的讨论和帮助。

萤火虫

按照ICH Q3C的公式计算是没有错的。. @( J; U) C, r0 K/ ]
' w! v# T( K. s) j% ]0 K
问题只是NOEL或LOEL很难找，而且不同的文献数值不同。（期望永远可以找到大的文献数值）" ]$ |, r( Y( O$ P9 Z' ~
还有就是不同暴露途径的值也是不一样的。
; R/ m/ U2 X6 X5 o3 a/ N$ Q$ O- I" X9 o  j3 ~
没有办法，永远在痛苦中